Una dose termica moderata è sufficiente per un'efficace termochemioterapia libera e a base di TSL
Vi presentiamo un interessante articolo del professor van Rohn e del suo team di Rotterdam, che descrive in modo molto impressionante gli effetti e i vantaggi dell'ipertermia in combinazione con la chemioterapia.
Abstract
L'ipertermia, cioè il riscaldamento del tumore ad una temperatura di 40-43 °C è considerato da molti un trattamento prezioso per sensibilizzare le cellule tumorali alla radioterapia e alla chemioterapia. In recenti studi randomizzati è stato dimostrato il grande potenziale dell'aggiunta di ipertermia alla chemioterapia per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli ad alto rischio: +11,4% 5 anni di sopravvivenza globale (OS) e per il cancro ovarico con coinvolgimento peritoneale quasi +12 mesi di OS. Di conseguenza, l'interesse per la combinazione della chemioterapia con l'ipertermia, cioè la termochemioterapia, è in crescita. Un'ampia ricerca biologica ha rivelato che l'ipertermia causa molteplici effetti, dall'uccisione diretta delle cellule al miglioramento dell'ossigenazione, per cui ogni effetto ha una specifica gamma di temperature.
La sensibilizzazione termica della cellula tumorale per la chemioterapia si verifica per molti farmaci a temperature che vanno da 40 a 42 °C con un piccolo aumento aggiuntivo di sensibilizzazione a temperature più elevate. L'aumento della perfusione/ossigenazione e l'aumento dell'extravasazione sono altri due importanti meccanismi indotti dall'ipertermia. La combinazione di farmaco libero e ipertermia non è stata trovata per aumentare la concentrazione di farmaci tumorali. Quindi, una maggiore efficacia del farmaco libero dipenderà dalla sensibilizzazione termica delle cellule tumorali per il farmaco applicato. A differenza dei farmaci liberi, studi sperimentali su animali che combinano l'ipertermia e la somministrazione di farmaci liposomiali termosensibili (TSL) hanno dimostrato di portare ad un sostanziale aumento della concentrazione del farmaco nel tumore. Per la chemioterapia a base di TSL, l'ipertermia è fondamentale sia per aumentare la perfusione e l'extravasazione, sia per innescare il rilascio del farmaco TSL, per cui l'induzione a temperatura controllata di un'alta concentrazione locale di farmaco in un vaso altamente permeabile sta guidando l'aumento dell'assorbimento del farmaco nel tumore. Nei roditori sono stati segnalati aumenti di concentrazione di farmaci fino a 26 volte.
Un buon controllo della temperatura dei tessuti è necessario per mantenere le temperature al di sotto dei 43 °C per prevenire la stasi vascolare. Inoltre, è necessaria un'attenta tempistica dell'applicazione del farmaco rispetto all'inizio del riscaldamento per trarre il massimo beneficio dal trattamento combinato. Dai dati sperimentali disponibili risulta che, indipendentemente dal fatto che la chemioterapia sia applicata come farmaco libero o che si utilizzi un vettore liposomiale termosensibile, la dose termica ottimale per la termochemioterapia dovrebbe essere di 40-42 °C per 30-60 min, cioè equivalente ad un CEM43 di 1-15 min. La tempistica è fondamentale: la maggior parte dei farmaci liberi dovrebbe essere applicata contemporaneamente al riscaldamento, mentre i farmaci TSL dovrebbero essere applicati 20-30 min dopo l'inizio dell'ipertermia.
Per saperne di più leggi qui:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169409X2030020X?via%3Dihub
Il tuo team Celsius42
