Une dose thermique modérée est suffisante pour une thermochimiothérapie efficace, gratuite et basée sur la TSL

Nous vous présentons un article intéressant du professeur van Rohn et de son équipe de Rotterdam, qui décrit de manière très impressionnante les effets et les avantages de l'hyperthermie en combinaison avec la chimiothérapie.

Résumé

L'hyperthermie, c'est-à-dire le chauffage de la tumeur à une température de 40-43 °C, est considérée par beaucoup comme un traitement précieux pour sensibiliser les cellules tumorales à la radiothérapie et à la chimiothérapie. De récents essais randomisés ont démontré le grand potentiel de l'ajout de l'hyperthermie à la chimiothérapie pour le traitement des sarcomes des tissus mous à haut risque : +11,4 % de survie globale (SG) à 5 ans et pour le cancer de l'ovaire avec atteinte péritonéale, un gain de SG de près de 12 mois. En conséquence, l'intérêt pour la combinaison de la chimiothérapie et de l'hyperthermie, c'est-à-dire la thermochimiothérapie, est en hausse. Des recherches biologiques approfondies ont révélé que l'hyperthermie entraîne de multiples effets, de la mort directe des cellules à une meilleure oxygénation, chaque effet ayant une plage de température spécifique.

La sensibilisation thermique de la cellule tumorale pour la chimiothérapie se produit pour de nombreux médicaments à des températures allant de 40 à 42 °C, avec une faible augmentation supplémentaire de la sensibilisation à des températures plus élevées. L'augmentation de la perfusion/oxygénation et l'extravasation accrue sont deux autres mécanismes importants induits par l'hyperthermie. Il n'a pas été démontré que la combinaison de médicaments libres et d'hyperthermie augmente la concentration de médicaments dans la tumeur. Par conséquent, l'efficacité accrue de la drogue libre dépendra de la sensibilisation thermique des cellules tumorales pour la drogue appliquée. Contrairement aux médicaments libres, les études expérimentales sur les animaux combinant l'hyperthermie et la délivrance de médicaments liposomiques thermosensibles (TSL) ont montré qu'ils entraînaient une augmentation substantielle de la concentration de médicaments dans la tumeur. Pour la chimiothérapie basée sur la TSL, l'hyperthermie est essentielle pour augmenter la perfusion et l'extravasation ainsi que pour déclencher la libération du médicament TSL, l'induction contrôlée par la température d'une concentration locale élevée de médicament dans un vaisseau hautement perméable entraînant l'augmentation de l'absorption du médicament dans la tumeur. Des concentrations de médicaments jusqu'à 26 fois plus élevées ont été signalées chez les rongeurs.

Un bon contrôle de la température des tissus est nécessaire pour maintenir la température en dessous de 43 °C afin d'éviter la stase vasculaire. En outre, il faut choisir avec soin le moment de l'application du médicament par rapport au début du chauffage pour tirer le meilleur parti du traitement combiné. Il ressort des données expérimentales disponibles que, indépendamment du fait que la chimiothérapie soit appliquée sous forme de médicament libre ou en utilisant un support liposomal thermosensible, la dose thermique optimale pour la thermochimiothérapie devrait être de 40-42 °C pendant 30-60 min, c'est-à-dire l'équivalent d'une CEM43 de 1-15 min. Le moment est critique : la plupart des médicaments libres doivent être appliqués en même temps que le chauffage, tandis que les médicaments TSL doivent être appliqués 20-30 min après le début de l'hyperthermie.

Pour en savoir plus, cliquez ici :
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169409X2030020X?via%3Dihub

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