S3-Leitlinie Diagnostik und Therapie Zervixkarzinom zum Thema Hyperthermie

**Απόσπασμα από την Κατευθυντήρια Οδηγία S3 σχετικά με την Διάγνωση και την Θεραπεία του Καρκίνου του Τραχήλου της Μήτρας αναφορικά με την υπερθερμία** Η Γερμανική Αντικαρκινική Εταιρεία (DKG) ίδρυσε το Κέντρο Πληροφόρησης Ογκολογικών Προτύπων (ISTO) το 1995 για να εφαρμόσει ένα ολοκληρωμένο πρόγραμμα διασφάλισης ποιότητας με έμφαση στην ογκολογική φροντίδα. Η δημιουργία κατευθυντήριων γραμμών για την διάγνωση, την θεραπεία και την παρακολούθηση κακοηθών ασθενειών διαδραματίζει σημαντικό ρόλο σε αυτή την προσπάθεια, καθώς οι πιθανότητες ανάρρωσης των ασθενών με κακοήθη νεοπλάσματα μπορούν να βελτιωθούν μόνο με την ανάπτυξη νέων διαγνωστικών και θεραπευτικών προγραμμάτων και σταθερά εφαρμοζόμενων αποδεδειγμένων μεθόδων. Οι απαιτήσεις για την δημιουργία τέτοιων κατευθυντήριων οδηγιών έχουν γίνει ακόμα πιο αυστηρές τα τελευταία χρόνια, όχι μόνο σε σχέση με την μεθοδολογία και τα τεχνικά κριτήρια, αλλά και σε ότι αφορά οικονομικές παραμέτρους. Το Πρόγραμμα Κατευθυντήριων Γραμμών στην Ογκολογία (OL) αναπτύχθηκε σε συνεργασία με την Γερμανική Αντικαρκινική Εταιρεία (DKG), την μη κερδοσκοπική οργάνωση German Cancer Aid (DKH), και την Ένωση Επιστημονικών Ιατρικών Εταιρειών στην Γερμανία (AWMF) για να αντιμετωπίσουν αυτό το πρόβλημα. Σε αυτή την ανάρτηση αναλύεται το περιεχόμενο της Κατευθυντήριας Οδηγίας S3 σε σχέση με την χρήση της τοπικής υπερθερμίας. Το έγγραφο περιέχει μια τεκμηριωμένη πρόταση, που στηρίζεται σε ισχυρή συναίνεση, για την συμπερίληψη της τοπικής-περιοχικής υπερθερμίας στην θεραπευτική αντιμετώπιση τοπικών-περιοχικών υποτροπών ή πρωτοπαθούς καρκίνου του τραχήλου της μήτρας σε στάδιο ≥IIB της FIGO σε συνδυασμό με διαδερμική θεραπεία ακτινοβολίας. Σύμφωνα με την μετα-ανάλυση του Ιδρύματος Cochrane που εκδόθηκε το 2010 [1], πολλές μη-τυφλοποιημένες, μεθοδολογικά περιορισμένες κλινικές μελέτες σε ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας σε στάδιο IIB-IVA κατά FIGO (74% σε στάδιο IIIB της FIGO) έδειξαν ότι ο συνδυασμός ακτινοθεραπείας και τοπικής-περιοχικής υπερθερμίας (υπερθερμία με ελάχιστη θερμοκρασία 40°C) μπορεί να οδηγήσει σε σημαντικά βελτιωμένο ρυθμό ανταπόκρισης (RR 0.56; 95% CI 0.39-0.79; p < 0.001), σημαντικά μειωμένο ποσοστό υποτροπής τριών ετών (HR 0.48; 95% CI 0.37-0.63; p < 0.001) και σημαντικά αυξημένο ποσοστό συνολικής επιβίωσης τριών ετών (HR 0.67; 95% CI 0.45-0.99; p = 0.05) με συγκριτικά οξεία (RR 0.99; 95% CI 0.30-3.31; p = 0.99) ή μακροχρόνια τοξικότητα επιπέδου III/IV (RR 1.01; 95% CI 0.44-2.30; p = 0.96). Σκοπός της ανάλυσης Cochrane ήταν να εξετάσει αν η προσθήκη της υπερθερμίας στην συμβατική θεραπεία για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας σε στάδιο IIB-IVA κατά FIGO θα μπορούσε να επηρεάσει τον τοπικό έλεγχο του όγκου, την επιβίωση ή την σχετιζόμενη με την νοσηρότητα θεραπεία. Ως πρότυπη θεραπεία κρίθηκε η ακτινοβολία (με μια μόνο μελέτη η οποία περιλάμβανε την ακτινο[χημειο]θεραπεία). Το 74% των εγγεγραμμένων ασθενών έπασχε από μη υποτροπιάζοντα καρκίνο σταδίου IIIB και τα δοσολογικά σχήματα για την υπερθερμία παρουσίαζαν σημαντική διαφορά. Σύμφωνα με τους συγγραφείς, η αβεβαιότητα ως προς τα στοιχεία δεν επιτρέπει σε τυχόν γενικές συστάσεις να συμπεριλάβουν την υπερθερμία στην αντιμετώπιση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας σε στάδιο IIB-IVA κατά FIGO χωρίς απομακρυσμένη μετάσταση. Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης III συνέκρινε την HDR βραχυθεραπεία με συνδυασμό HDR βραχυθεραπείας και διάμεσης υπερθερμίας σε ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που είχαν ολοκληρώσει την ακτινο(χημειο)θεραπεία. Σε αντίθεση με την περιοχική εν τω βάθει υπερθερμία, η συνδυαστική αυτή θεραπεία δεν μπόρεσε να βελτιώσει τον τοπικό έλεγχο ή την επιβίωση απουσία νόσου [2]. Γίνεται σαφής διάκριση ανάμεσα στην τοπική-περιοχική, την τυποποιημένη εν τω βάθει υπερθερμία που πραγματοποιείται με διασφάλιση ποιότητας [3, 4] και τις θεραπείες ολοσωματικής υπερθερμίας, που δεν είναι κατάλληλες για αυτή την θεραπεία. Το σύστημα υπερθερμίας TCS – Tumor Cell Solution της Celsius42 είναι το καταλληλότερο για την εφαρμογή της συνιστώμενης περιοχικής εν τω βάθει υπερθερμίας και εξισορροπεί εξαιρετικά το κλινικό αποτέλεσμα, με την στελέχωση και τα οικονομικά έξοδα. Θα χαρούμε να σας παρέχουμε περισσότερες πληροφορίες. Η ομάδα της Celsius42 [1] Lutgens, L., et al., Combined use of hyperthermia and radiation therapy for treating locally advanced cervical carcinoma. Cochrane Database Syst Rev, 2010(1): p. CD006377. [2] Zolciak-Siwinska, A., et al., HDR brachytherapy combined with interstitial hyperthermia in locally advanced cervical cancer patients initially treated with concomitant radiochemotherapy - a phase III study. Radiother Oncol, 2013. [3] Bruggmoser, G., et al., Guideline for the clinical application, documentation and analysis of clinical studies for regional deep hyperthermia: quality management in regional deep hyperthermia. Strahlenther Onkol, 2012. 188 Suppl 2: p. 198-211. [4] Bruggmoser, G., et al., Quality assurance for clinical studies in regional deep hyperthermia.Strahlenther Onkol, 2011. 187(10): p. 605-10.